Болезнь кленового сиропа

Болезнь кленового сиропа

  • Временная остановка дыхания во сне
  • Гипертонус мышц
  • Моча с запахом кленового сиропа
  • Нарушение дыхания
  • Нарушение сна
  • Отказ от пищи
  • Плаксивость
  • Потеря аппетита
  • Рвота
  • Скрещивание нижних конечностей
  • Судороги
  • Частое срыгивание

Болезнь кленового сиропа (син. лейциноз, болезнь мочи с запахом кленового сиропа) — патологический процесс, при котором организм не может правильно расщеплять три аминокислоты (лейцин, изолейцин и валин). В результате нарушается естественный метаболический процесс, и в организме ребенка накапливаются аминокислоты с разветвленными цепями и кетокислотами. Как первое, так и второе является токсическим продуктом, что негативно сказывается на здоровье малыша.

Лейциноз — болезнь кленового сиропа — такое название получил из-за того, что выделяемая больным ребенком моча имеет сладкий, похожий на кленовый сироп запах. Следует отметить, что заболевание не может возникнуть на фоне другого патологического процесса или быть приобретенным — метаболическое нарушение носит только наследственный аутосомно-рецессивный порядок.

Клинически лейциноз проявляется не сразу после рождения. В ближайшие дни у малыша развивается клиническая картина тяжелой интоксикации, поэтому если ему не будет оказана срочная медицинская помощь, это неизбежно приведет к летальному исходу.

Лечение включает только консервативные методы, однако если они не дают должного терапевтического эффекта, может потребоваться трансплантация печени. Дети с таким диагнозом пожизненно должны соблюдать назначенную врачом диету, а новорожденные малыши переводятся на искусственное вскармливание.

Этиология

Лейциноз — достаточно редкое заболевание: частота 1 на 120–130 000 новорожденных, локализация БКС отмечается по всему миру. Наследование болезни происходит в аутосомно-рецессивном порядке, а провоцируют начало развития патологического процесса мутации гена.

Следует отметить, что ребенок заболеет только в том случае, если оба родителя будут носителями аномального гена, но болеть не будут. Ребенок получит лейциноз, только если унаследует оба гена от двух родителей. В таком случае начинаются мутации, что и приведет к отсутствию фермента дегидрогеназы альфа-кетокислот.

Недостающий фермент очень важен для организма человека, так как отвечает за распределение аминокислот, которые присутствуют практически во всех пищевых продуктах, богатых на белок. В результате этого нарушения происходит накопление токсических веществ, в том числе и трупного яда. Если в ближайшие сутки после начала проявления клинической картины ребенку не будет оказана медицинская помощь, наступает летальный исход.

Причины мутации гена, которые провоцируют болезнь кленового сиропа, до сих пор не установлены, поэтому нет и специфических профилактических мероприятий.

Классификация

Лейциноз может протекать в одной из следующих форм:

  • классическая — первые признаки БКС проявляются в течение первой недели после рождения малыша, активность фермента зачастую составляет 0–2 % от нормы;
  • периодическая — развитие ребенка в норме, первые признаки клинической картины можно заметить в возрасте от 5 месяцев до 2 лет, активность фермента — 5–20 % от нормы;
  • промежуточная — самая редкая форма, может протекать бессимптомно, но иногда становится причиной задержки развития малыша, активность фермента — 3–30 % от нормы;
  • тиаминзависимая — клиника схожа с формой, указанной выше, но при прохождении курса лечения витаминами В1 состояние ребенка стабилизируется, а соблюдение диеты обязательно.

Следует отметить, что последние две формы могут длительное время протекать бессимптомно и диагностируются случайно, в ходе обследования относительно другого заболевания.

Симптоматика

Клиническая картина заболевания у детей практически идентичная тяжелому отравлению. Чаще всего симптомы проявляются на первой недели жизни малыша:

  • плохой аппетит или полный отказ от пищи;
  • срыгивания, рвота;
  • ребенок плохо спит и постоянно плачет;
  • нарушение дыхания, апноэ;
  • судороги;
  • специфический запах мочи, из-за чего патологический процесс и получил такое название;
  • скрещивание нижних конечностей;
  • увеличение мышечного тонуса.

При наличии симптоматики следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью, так как малейшее промедление может привести к летальному исходу.

Диагностика

Потребуется консультация педиатра и медицинского генетика. Диагностическая программа на начальном этапе включает только лабораторные исследования:

  • общий клинический анализ крови;
  • биохимический анализ крови;
  • селективный скрининг мочи.

Дополнительно, когда состояние ребенка будет стабилизировано, проводят следующее:

  • КТ и МРТ головного мозга;
  • молекулярно-генетические исследования.

По результатам патологического процесса врач ставит окончательный диагноз и назначает эффективное лечение.

Лечение

В период обострения проводится элиминация разветвленных аминокислот посредством гемодиализа, что позволяет снять симптоматику общей интоксикации. В течение последующих трех недель ребенка переводят на малобелковую диету и инъекции тиамина. Малыш должен находиться на искусственном вскармливании специальной смесью. До полугода могут дополнительно назначить левокарнитин и витамины группы В.

Диета должна соблюдаться пожизненно, даже если состояние не вызывает опасений для жизни. Если консервативная терапия не дает должного результата, проводится трансплантация печени.

Если состояние малыша будет стабилизировано, а родители будут придерживаться общих рекомендаций врача, особенно что касается питания, прогноз относительно благоприятный.

Профилактики относительно болезни кленового сиропа нет. Парам, которые имеют в личном или семейном анамнезе такое заболевание, настоятельно рекомендуется планировать зачатие ребенка и предварительно обязательно проконсультироваться у медицинского генетика.

Болезнь кленового сиропа

Кленовый сироп — лакомство родиной из Северной Америки, распространившееся по всему миру, но все еще не сильно популярное в России (несмотря на наличие сего продукта практически во всех крупных супермаркетах). Помимо сладкого вкуса, присущего всем сиропам, он имеет оригинальный запах, напоминающий нечто среднее между запахом карамели (или же жженого сахара), ореха и коры дерева. Именно благодаря такой композиции ароматов, исходящей от мочи новорожденных, получило свое имя редкое наследственное заболевание — болезнь «кленового сиропа». Впервые эту нозологию описал в 1954 году John Menkes. В 1960 Joseph Dancis установил, что в основе заболевания лежит недостаточность ферментов, лизирующих аминокислоты.

Болезнь «кленового сиропа» (болезнь мочи с запахом кленового сиропа, разветленноцепочечная кетонурия или же лейциноз) — аутосомно-рецессивное заболевания, характеризующееся нарушением активности ферментного комплекса дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью и нарушением обмена лейцина, изолейцина и валина. Данная нозология относится к группе органических ацидемий и является орфанным заболеванием, т. к. встречаемость у новорожденных мала — 1:180000.

Этиология и патогенез

Лейцин, изолейцин и валин относятся к аминокислотам с разветвленной цепью (АКЦР) и являются незаменимыми для человека. Катаболизм этих аминокислот происходит в два этапа (рис. 1).
Первый этап заключается в превращении АКЦР в соответствующие им кетокислоты и протекает при участии АКЦР-аминотрансферазы внутри митохондрий скелетной мускулатуры (что отличает метаболизм АКЦР от метаболизма многих других аминокислот, реакции которых протекают в печени). Этот фермент переносит аминогруппу от АКЦР на α-кетоглутарат, благодаря чему синтезируются глутамат и кетокислоты.
Следующий этап происходит под действием ферментного комплекса дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью (BCKAD, branched-chain ketoacid dehydrogenase), который превращает кетокислоты в ацетоацетат, ацетил-коА и сукцинил-коА.
Комплекс BCKAD имеет сложное строение и состоит из четырех субъединиц (E1α, E1β, E2, E3), синтез которых определяется генами BCKDHA, BCKDHB, DBT и DLD (19q13.1-q13.2, 6p22-p21, 1p31, 7q31-q32 соответственно). Субъединица Е3 входит в состав не только этого комплекса, но и других: пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного, которые участвуют в метаболизме пирувата и в цикле трикарбоновых кислот. Изменение строения субъединицы Е3 ведет к расстройству клеточной биоэнергетики, поэтому вариант лейциноза с изменением данного протеина классифицируют как митохондриальной заболевание. Наибольшая активность энзимного комплекса BCKAD характерна для печени, промежуточная в печени и почках и наименьшая в мышечной, жировой и нервной тканях.
При недостаточности второго этапа происходит накопление АКЦР и кетокислот, что ведет к кетоацидозу, атрофии ткани головного мозга, нарушению окислительного фосфорилирования и дыхательной цепи переноса митохондрий. Большое количество лейцина оказывает нейротоксический эффект: развивается дисфункция астроцитов, индуцируется апоптоз нейронов, а также блокируется транспорт сквозь гемато-энцефалический барьер других аминокислот (например, аланина, глицина, триптофана, тирозина, что ведет к нарушению синтеза нейротрансмиттеров). В моменты возникновения метаболического кризиса возможно развитие отека мозга и демиелинизации нервных волокон.

Рисунок 1 | Схема катаболизма лейцина, изолейцина и валина

Классификация и клиническая картина

В зависимости от времени манифестации, тяжести проявлений и реакции на тиамин различают пять клинических типов болезни «кленового сиропа» (табл. 1).
При классической форме заболевания симптомы появляются в течение первой недели жизни новорожденного. Без видимых причин ухудшается общее состояние ребенка, отмечается возбудимость, нарушенный аппетит, развиваются упорная рвота и признаки обезвоживания, также присутствует своеобразный запах мочи и сыворотки крови. В случае отсутствия лечения возможно появление судорог, опистотонуса, апноэ, вслед за которыми развивается кома и смерть вследствие отека мозга. У более старших детей лейциноз проявляется диспепсией, мышечной слабостью, разнообразной психиатрической и неврологической симптоматикой. Со временем отмечается отставание детей в психомоторном развитии.
Дети с промежуточной формой лейциноза в течение неонатального периода могут создавать впечатление здоровых, хотя запах мочи и сыворотки крови у них изменен. В первые годы жизни у таких детей отмечается отставание в физическом и интеллектуальном развитии, также возможно появление неврологической симптоматики как при классическом типе болезни «кленового сиропа».
Интермиттирующая форма заболевания в межприступный период протекает бессимптомно, дети нормально растут и развиваются даже без лечебной диеты. Но при наличие триггера (хирургическое вмешательство, острое заболевание, потребление большого количества белковой пищи и др.) разворачивается клиническая картина энцефалопатии.
Тиамин-зависимая форма (тиаминпирофосфат является коферментом субъедицины Е1) встречается реже и по своим проявлениям напоминает промежуточную и интермиттирующую форму.
Форма лейциноза, связанная с дефицитом субъединицы Е3 проявляется очень вариабельно и может манифестировать в любом возрасте. Как уже было сказано ранее, Е3 участвует в реакциях, протекающих в митохондриях и регулирующих биоэнергетику клетки, поэтому данный вариант заболевания относят к митохондриальным.

Таблица 1 | Клинические формы болезни «кленового сиропа»

Форма лейциноза
Возраст манифестации
Клиника
Биохимические данные
КлассическаяНоворожденныеНеонатальный период: изменение запаха мочи и сыворотки крови, раздражительность, апноэ, опистотонус.
Дети раннего возраста: рвота, анорексия, атаксия, дистония.
Дети старшего возраста: гиперактивность, нарушение сна, хореоатетоз, атаксия, когнитивные нарушения
↑ АКРЦ, аллоизолейцин в плазме;
↑ кетокислот с разветвленной цепью в моче.
ПромежуточнаяВариабельноНеонатальный период: измененный запах мочи и сыворотки крови.
Дети старшего возраста: нарушения питания, отставание в росте, задержка развития.
↑ АКРЦ, аллоизолейцин в плазме;
↑ кетокислот с разветвленной цепью в моче (но менее остро, чем при классической форме).
ИнтермиттирующаяВариабельноНормальное физическое и нервно-психическое развитие. При воздействие стресса — клиника энцефалопатииВне обострения: АКРЦ — N.
При обострении: ↑ АКРЦ в плазме;
↑ кетокислот с разветвленной цепью в моче
Тиамин-зависимаяВариабельноСм. промежуточную формуУменьшение уровня лейцина и АКРЦ в крови при дополнительном введении тиамина
E3-дефицитнаяВариабельноФенотип с ранним началом: гипотония, задержка развития, рвота, гепатомегалия, летаргия, судороги, синдром Лея.
Печеночный фенотип (характерен для взрослых): тошнота, рвота, гепатомегалия, печеночная энцефалопатия
↑ АКРЦ, аллоизолейцин, лактат, пируват, аланин в плазме крови;
↑ кетокислоты с разветвленной цепью и α-кетоглутарат в моче
Читайте также:  Грамотная диагностика и эффективное лечение болезней глаз у детей и взрослых

Диагностика и лечение

В некоторых странах лейциноз входит в систему неонатального скрининга и диагностируется методом Гатри (либо более современными методами, например, тандемной масс-спектрометрией), но Россия не относится к их числу. Диагностика данного заболевания основана на оценки данных анамнеза (в т.ч. генеалогического), клинических проявлений и оценки уровня и соотношения АКРЦ в крови. Молекулярно-генетическая диагностика не является необходимой (знание точной мутации никак не повлияет на лечение больного), но имеет значение при дальнейшем планировании семьи.

Основным способом лечения болезни «кленового сиропа» является строгая ограничительная диета, главная цель которой — снизить уровень АКРЦ и их метаболитов в крови и обеспечить организм ребенка необходимым для нормального роста и развития количеством нутриентов. Лечение следует начинать еще при подозрении на нарушение аминокислотного обмена, сразу после забора анализов, не дожидаясь их результатов. Основные принципы лечебной диеты: 1) строгое ограничение потребления белков с целью снижения уровня АКРЦ; 2) компенсация дефицита белка аминокислотными смесями, не содержащими лейцин, изолейцин и валин (у детей старшего возраста дефицит частично восполняется за счет продуктов растительного происхождения, т.к. со временем формируется толерантность к лейцину); 3) обеспечение достаточной энергетической ценности рациона.
При наличие у ребенка тиамин-зависимой формы заболевания ему назначается тиамин (50–300 мкг/сут), а также лечебная диета с умеренным ограничением белковых продуктов.
Альтернативным способом лечения, дающим хороший результат, является трансплантация печени.

Лейциноз ( Болезнь кленового сиропа , Болезнь разветвленных кислот , Короткоцепочечная кетоацидурия , Разветвленноцепочечная кетонурия , Синдром Менкеса )

Лейциноз – наследственная болезнь, в основе которой лежит дефицит дегидрогеназ кетокислот с разветвленной цепью, а также нарушение метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина и валина. Проявляется патологической слабостью, тихим плачем, рвотой, мышечными подергиваниями, характерным «кленовым» запахом мочи, задержкой психомоторного развития. При кризе возникают нарушения дыхания и кровообращения, потеря сознания. Диагностика включает анализ на аминокислоты и производные (кровь, моча), молекулярное-генетическое исследование и скрининговые пробы мочи. Для лечения используется диета с протеиновыми смесями, освобожденными от разветвленно-цепочечных аминокислот (BCAA).

МКБ-10

Общие сведения

Синонимы лейциноза – болезнь разветвленных кислот, разветвленноцепочечная кетонурия, короткоцепочечная кетоацидурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа. Происхождение синонимичных названий связано с историей исследования данной патологии. В начале 1954 года австрийско-американский детский невролог Дж. Х. Менкес впервые описал заболевание, при котором у больных определялся специфический запах мочи, схожий с запахом древесного сиропа и жженого сахара. Еще одно, менее распространенное название – синдром Менкеса. Болезнь отнесена к категории редких (орфанных, «сиротских») патологий. Диагностируется с частотой 1 случай на 120-300 тысяч новорожденных.

Причины лейциноза

Развитие болезни обусловлено наличием пары мутационных генов, кодирующих производство дегидрогеназы разветвленных альфа-кетокислот. При недостаточности этого фермента нарушается процесс катаболического распада лейцина, аллоизолейцина, изолейцина, валина. Структура дегидрогеназы представлена четырьмя белковыми соединениями: Е3, Е2, альфа-субъединицей E1, бета-субъединицей Е1. Выявлена локализация генов, ответственных за синтез компонентов энзимных комплексов: a-субъединицу протеина E1 кодирует ген BCKDHA на 19 хромосоме, b-субъединицу E1 – ген BCKDHB на 6 хромосоме, Е2-протеин – ген DBT на 1 хромосоме, протеин Е3 – ген DLD на 7 хромосоме. Наследственная передача происходит аутосомно-рецессивно, заболевание проявляется у ребенка, получившего пару мутантных генов одной локализации. При передаче мутации только от одного родителя симптоматика отсутствует, потому что доминантный ген обеспечивает организм необходимым количеством фермента.

Патогенез

В основе заболевания лежит генетическая недостаточность дегидрогеназ кетокислот, имеющих боковые цепи. В жидкостях организма накапливаются разветвленно-цепочечные аминокислоты и их производные: 2-кетоизокапроновая, 2-кето-3-метилвалериановая и 2-кетоизвалериановая кислоты. Избыток лейцина и его метаболитов оказывает нейротоксическое действие. При этом возникает дефицит других аминокислот, таких как аланин, глицин, глутамин, тирозин, триптофан. Нарушается их транспорт внутри клеток, формируются расстройства нейромедиаторной передачи. Развивается кетоацидоз, гипогликемия на фоне снижения глюконеогенеза, гипонатриемия, гипераммониемия, угнетаются процессы окислительного фосфорилирования.

При форме лейциноза, вызванной деструкцией протеина E3, патогенез более сложен. Данная субъединица является компонентом нескольких ферментных комплексов, которые принимают участие в метаболизме пирувата и осуществлении цикла Кребса. В результате структурного и функционального дефекта этих комплексов меняется энергетический обмен клеток, возникает лактатацидоз.

Классификация

На начальных этапах исследования лейциноз описывался как быстро прогрессирующее, развивающееся с первых дней жизни и неизбежно приводящее к летальному исходу заболевание. Позже было установлено, что существует несколько разновидностей патологии с разным временем дебюта, течением и прогнозом. В настоящее время выделяют пять форм лейциноза:

  • Острая. Также называется классической. Проявляется с рождения, симптомы нарастают стремительно даже при своевременном лечении. Активность энзима составляет менее 2% от нормы.
  • Промежуточная. Нередко дебютирует в раннем и дошкольном детстве. Имеет приступообразное течение, ведущим симптомом является атаксия. Приступы провоцируются острыми заболеваниями, стрессом, отклонением от диеты. Фермент выполняет свои функции на 3-30%.
  • Интермиттирующая. Другие названия – перемежающаяся, прерывающаяся. Обычно диагностируется в возрасте 5-24 месяцев. Приступы протекают остро с судорогами, дегидратацией, атаксией. При отсутствии неотложной помощи возникает кома. Ферментативная активность колеблется от 5 до 20%.
  • Тиаминзависимая. Развивается в неонатальном периоде. По характеру течения может напоминать промежуточную или интермиттирующую формы. В ремиссии признаки болезни отсутствуют. Энзим активен на 30-40%.
  • E3-дефицитная. Определяется у младенцев со 2 месяца жизни. Сопровождается лактатацидозом, нарушением энергетического обмена. Относится к группе митохондриальных патологий.

Симптомы лейциноза

У детей с классической формой заболевания симптоматика появляется в первую неделю жизни. Начало всегда острое. Дебют лейциноза характеризуется резким ухудшением общего состояния новорожденного – развитием генерализованных судорог, патологической возбудимости, гипертонии мышц, неукротимой рвоты, обезвоженности. Ребенок кричит, отказывается есть. Состояние возбужденности сменяется патологической вялостью. Обнаруживаются признаки угнетения ЦНС, нарастает сомноленция, а затем кома. Поверхность кожи слущивается, покрывается эритемами. Моча пахнет кленовым сиропом. Ребенок чрезмерно уязвим в отношении инфекций, отстает в психическом, моторном развитии. Заболевание завершается скорой смертью, основной причиной которой становится отек головного мозга.

При интермиттирующей форме приступы сопровождаются возникновением мозжечковой атаксии – у больного нарушается походка и координация движений. Между приступами клиническая симптоматика отсутствует. Промежуточный лейциноз протекает тяжелее. Приступы не имеют четких временных границ, волнообразно нарастают и затихают. Дети отстают в развитии, страдают от атаксии, судорог и мышечной гипотонии, поздно осваивают ходьбу, манипулятивные действия, речь. Симптомы тиаминзависимой формы могут быть легкими или умеренными. Как и двух предыдущих вариантах, доминируют признаки нарушения походки и координации движений, мышечный тонус снижен, возможны судороги. У пациентов с Е3-зависимой формой наблюдается прогрессирующее отставание моторного и психического развития, рвота, мышечный гипотонус, расстройства дыхания. Периодически выявляется гипогликемия с апатией, слабостью, головокружениями, повышенной сонливостью.

Осложнения

При совместимых с жизнью формах лейциноза основным осложнением является отставание в психическом и физическом развитии. Выраженность нарушений варьируется: иногда больные способны к самообслуживанию, ведут автономный образ жизни, посещают школу, в других случаях нуждаются в постоянном уходе, с трудом осваивают простые двигательные навыки и речь. Отсутствие медицинской помощи пациентам с острой формой лейциноза и при кризах приводит к тяжелым осложнениям – отеку мозга, острой недостаточности почек и печени. Данные состояния становятся причиной смерти больных.

Диагностика

Обследованию на лейциноз подлежат все дети с отягощенным семейным анамнезом, особенно если диагноз был подтвержден у старших братьев и сестер, а также если у новорожденного после периода удовлетворительного состояния проявились характерные симптомы: отказ от еды, рвота, судороги, патологическое возбуждение или летаргия, атаксия, кома, ацидоз. Диагностика осуществляется специалистами разных направлений: педиатрами, неврологами, врачами-генетиками. На начальном этапе проводится изучение анамнеза и жалоб родителей, общий осмотр ребенка с определением мышечного тонуса и веса, оценкой двигательной активности. С целью подтверждения диагноза, исключения гипоксических поражений ЦНС, внутримозговых кровоизлияний, острых инфекций и наследственных патологий обмена веществ назначаются лабораторные исследования:

  • Аминокислотный анализ крови. Выявляется повышение уровня BCAA в крови, моче. Высокоспецифический маркер заболевания – увеличение содержания аллоизолейцина в плазме крови, показатель находится в диапазоне от 72 до 220 мкмоль/л. Концентрация изолейцина составляет 200-12 000 мкмоль/л, лейцина – 500-5 000 мкмоль/л, валина – 500-1 800 мкмоль/л.
  • Анализ аминокислот, кетокислот мочи. Обнаруживается повышение показателей аминокислот в моче. Увеличено количество разветвленных кетокислот (в ммоль/ммоль креатинина): концентрация 2гидрокси-3-метилвалериановой кислоты – 60-400, 2гидрокси-изокапроновой – 3-80, 2гидрокси-изовалериановой – 850-3 600, 2кето-3метилвалериановой – 500-2 500, 2-кето-изокапроновой – 400-4 400, 2-кето-изовалериановой – 300-800.
  • Специфические тесты. Для экспресс-диагностики повышения уровня метаболитов аминокислот проводится реакция с 2,4-динитрофенилгидразином и проба Фелинга. Биоматериал – порция разовой мочи. При лейцинозе оба теста дают резко положительный результат. Поскольку методы обладают низкой чувствительностью и специфичностью, их применение целесообразно только в рамках скрининга.
  • Молекулярно-генетический анализ. Подтверждение первичного дефекта необходимо при пренатальной и преимплантационной диагностике, при обследовании новорожденных не является обязательным. У больных выявляются мутации гомозиготного и компаунд-гетерозиготного сочетания в генах BCKDHA, BCKDHB, DBT и DLD (типы 1А, 1B, 2 и 3 соответственно).

Лечение лейциноза

Терапевтическая тактика ориентирована на подавление производства токсичных метаболитов BCAA, стимуляцию процессов анаболизма, снижение скорости кетоацидоза, предупреждение отека мозга и поражения внутренних органов. Лечебные мероприятия всем больным проводятся в плановом режиме, при развитии острого криза – в экстренном порядке. Плановые процедуры включают:

  • Специальную диету. Система питания разрабатывается для каждого ребенка, но базируется на общих принципах. Белковая пища заменяется белковыми гидролизатами, не содержащими валина, изолейцина, лейцина. Источником жиров служит кукурузное масло, источником углеводов – декстринмальтоза. Дополнительно в рацион вводятся минеральные вещества и витамины. Контролируется энергетическая ценность питания, позволяющая поддерживать процессы анаболизма.
  • Кофакторную терапию. При подтверждении диагноза лейциноз и до установления его формы осуществляется пробная терапия тиамином. Если лечение, проводимое на протяжении двух недель, нормализует концентрацию аминокислот с разветвленной боковой цепью, делается вывод о тиаминзависимой форме болезни. Прием тиамина продолжают в минимально эффективной дозировке.
  • Терапию левокарнитином. Вспомогательным методом этиотропной терапии является применение левокарнитина. Препарат усиливает связывание аминокислотных метаболитов, снижая уровень их свободных форм. Лечение назначается на срок от 3 до 6 месяцев.
  • Симптоматическую терапию. В дополнение к основной терапии пациентам показаны лекарственные средства, купирующие симптомы болезни. Подбор препаратов производится индивидуально с учетом особенностей клинической картины. Используются витамины группы B, антиконвульсанты, противорвотные, ноотропы.
Читайте также:  Венозная дисгемия: причины, признаки, лечение

Метаболический криз требует немедленной госпитализации и проведения интенсивной терапии. Больных полностью переводят на питание из смеси аминокислот. При отказе от пищи или частой рвоте используют зонд, гастростому. Высокая калорийность питания обеспечивается введением растворов глюкозы и мальтодекстрина. Токсические продукты метаболизма удаляют с помощью перитонеального диализа и гемодиализа. При отеке головного мозга вводят гипертонический солевой раствор, диуретики.

Прогноз и профилактика

Классическая (острая) форма лейциноза характеризуется тяжелым прогрессивным течением. Ее прогноз неблагоприятен, эффективная терапия не разработана, сохраняется высокий риск летального исхода. При других вариантах болезни строгое соблюдение диеты и назначение медикаментозной терапии позволяет повысить качество жизни больных, сократить отставание общего развития, улучшить социальную адаптацию. Профилактика заключается в проведении пренатальной диагностики – определении аминокислотного состава амниотической жидкости, молекулярно-генетическом исследовании полученного при биопсии хориона материала с выявлением мутаций соответствующих генов.

372217 коллег ждут Вас на МирВрача.

📕 Клинические рекомендации Болезнь «кленового сиропа» у детей

СМОТРЕТЬ ДРУГИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Год утверждения 2016

Профессиональные ассоциации

Оглавление

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь «кленового сиропа» (БКС) – наследственная органическая ацидемия, обусловленная:

  • дефицитом дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью
  • нарушением метаболизма аминокислот лейцина, изолейцина, валина.

Класс редких (орфанных) заболеваний.

1.2 Этиология и патогенез

Дегидрогеназа кетокислот с разветвленной цепью обеспечивает второй этап катаболизма – окислительное декарбоксилирование лейцина, изолейцина и валина.

Гены, кодирующие компоненты энзимного комплекса дегидрогеназы:

  • Е1 a-субъединицы (ген BCKDHA) – 19q13.1-q13.2;
  • Е1 b-субъединицы (ген BCKDHB) – 6p22-p21;
  • Е2-протеина (ген DBT) – 1p31;
  • Е3-протеина (ген DLD) – 7q31-q32.

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Патология обусловлена накоплением в биологических жидкостях дериватов:

  • 2-кетоизокапроновой,
  • 2-кето-3-метилвалериановой,
  • 2-кетоизовалериановой кислот.

Ведущие патогенетические эффекты:

  • высокий уровень лейцина и его метаболитов – нейротоксичность,
  • дефицит нейтральных аминокислот – аланина, глицина, глутамина, тирозина, триптофана и др.,
  • нарушение внутриклеточного транспорта аминокислот – нейромедиаторные расстройства,
  • кетоацидоз,
  • гипонатриемия,
  • отек и атрофия ткани мозга,
  • вторичная гипераммониемия,
  • недостаточность глюконеогенеза и гипогликемия,
  • дисфункция митохондриальной дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования.

При дефекте Е3-протеина развивается митохондриальное заболевание, поскольку протеин входит в состав:

  • дегидрогеназы кетокислот с разветвленной цепью,
  • пируватдегидрогеназного комплекса,
  • α-кетоглутаратдегидрогеназного комплекса,
  • участвует в метаболизме пирувата,
  • обуславливает функционирование цикла Кребса.

1.3 Эпидемиология

Частота 1 больной на 185 000 новорожденных.

1.4 Кодирование по МКБ-10

Е71.0 – Болезнь «кленового сиропа».

1.5 Классификация

Клинико-генетические формы БКС:

  • классическая или неонатальная (самая частая);
  • промежуточная;
  • интермиттирующая;
  • тиамин-зависимая;
  • обусловленная дефицитом Е3-протеина и сопровождающаяся лактатацидозом (митохондриальное заболевание).

1.6. Примеры формулировки диагнозов

  • Болезнь «кленового сиропа»
  • Лейциноз

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

У детей грудного возраста:

  • дебют в первые недели жизни,
  • резкое ухудшение общего состояния после кормления грудью или молочной смесью,
  • вялость или повышенная возбудимость,
  • упорная рвота,
  • отказ от пищи,
  • возможны судороги,
  • потеря сознания,
  • коматозное состояние,
  • цианоз,
  • нарушение дыхания.

У детей старше 1 года:

  • задержка психомоторного развития,
  • умственная отсталость,
  • эритематозные высыпания,
  • частые инфекции,
  • судорожный синдром,
  • у большинства специфический запах мочи.

В анамнезе возможны:

  • родственный брак,
  • сибсы с аналогичными клиническими проявлениями.
  • употребление большого количества белковой пищи или пищевого натурального белка (нарушение диеты);
  • длительное голодание, неоправданные ограничения в диете, низкая калорийность рациона;
  • интеркуррентные респираторные или желудочно-кишечные инфекции;
  • физическая или психоэмоциональная нагрузка.
  • нарушение врачебных рекомендаций.

2.2 Физикальное обследование

  • тяжелое общее состояние,
  • генерализованные судороги,
  • повышенная возбудимость (резкий крик) сменяется вялостью, угнетением ЦНС, сомноленцией, комой,
  • отказ от пищи,
  • упорная рвота,
  • мышечный гипертонус чередуется с выраженной гипотонией,
  • признаки обезвоживания,
  • моча с запахом кленового сиропа,
  • значительное отставание в психомоторном развитии,
  • в неврологическом статусе мышечная дистония, пирамидные нарушения, судорожный синдром.

Заболевание протекает очень тяжело и нередко приводит к смерти из-за отёка головного мозга.

2.3 Лабораторная диагностика

  • анализ родословной,
  • оценка анамнеза,
  • анализ клинических проявлений,
  • в крови уровень аминокислот лейцина, изолейцина, валина,
  • соотношение лейцин/аланин,
  • почечная экскреция органических кислот – 2-кетоизокапроновой, 2-кето-3-метилвалериановой, 2-кетоизовалериановой.

По «cito!» кислотно-щелочное состояние крови:

  • метаболический кетоацидоз,
  • гипонатриемия,
  • гипогликемия.

До начала лечения в крови и моче определяется содержание:

  • аминокислот,
  • органических кислот,
  • ацилкарнитинов,
  • подсчет соотношения лейцин/аланин

Уровень изолейцина (мкмоль/л):

  • 26–91 – условно здоровые
  • 200–12000 – БКС

Уровень лейцина (мкмоль/л):

  • 48–160 – условно здоровые
  • 500–5000 – БКС

Уровень валина (мкмоль/л):

  • 86–190 – условно здоровые
  • 500–1800 – БКС

Уровень аллоизолейцина (мкмоль/л):

  • 0–5 – условно здоровые
  • 72–220 – БКС

Почечная экскреция органических кислот:

  • 2-кетоизокапроновой,
  • 2-кето-3-метилвалериановой,
  • 2-кетоизовалериановой

Определение в крови высокоспецифичных маркеров заболевания:

  • L-аллоизолейцина
  • гидроксиизовалериановой кислоты.

Основные методы подтверждения диагноза:

  • тандемная масс-спектрометрия (МС/МС),
  • аминокислотный анализ с помощью газовой хроматографии.
  • не обязательно для всех пациентов;
  • пренатальная и преимплантационная диагностика в информативных семьях для определения первичного дефекта.
  • BCKDHA(MSUD тип 1A) примерно 60% всех случаев;
  • BCKDHB(MSUD тип 1B);
  • DBT(MSUD тип 2).
  • DLD (MSUD тип 3) – митохондриальное заболевание

2.4 Инструментальная диагностика

МРТ головного мозга для выявления:

  • признаков диффузного отека мозговой ткани (особенно в острый период),
  • изменения белого вещества мозга,
  • патологии мозжечка и базальных ганглиев, таламуса, ствола мозга, внутренней и наружной капсулы.

Рентгенография

ЭКГ

ЭхоКГ

УЗИ органов брюшной полости и почек

Офтальмоскопия по показаниям.

2.5 Иная диагностика (консультативная помощь)

Консультации:

  • психоневролога
  • диетолога
  • ортопеда – при подозрении на скелетную патологию
  • врача-генетика – семьям, имеющим родственников с БКС
  • офтальмолога – при подозрении на патологию органа зрения
  • консультация кардиолога – при подозрении на патологию сердечно-сосудистой системы
  • гастроэнтеролога – при подозрении на патологию ЖКТ
  • аллерголога – при клинике аллергических заболеваний
  • психолога и логопеда-дефектолога – для планирования реабилитационной программы

2.6. Дифференциальная диагностика:

  • гипоксические поражения нервной системы,
  • внутричерепные кровоизлияния,
  • внутриутробные инфекции,
  • наследственные нарушения обмена веществ.

3. Лечение

  • снижение образования токсичных метаболитов лейцина, изолейцина и валина,
  • предупреждение кетоацидоза,
  • профилактика поражения тканей головного мозга и внутренних органов,
  • обеспечение процессов анаболизма, нормального роста и нутритивного статуса.

3.1 Консервативное лечения

Диетическое лечение начинают:

  • при подозрении на наследственное нарушение аминокислотного обмена
  • сразу после взятия анализов, не дожидаясь их результатов.

Ограничение поступления белка:

  • для детей первого полугодия жизни только грудное вскармливание или детские молочные смеси с низким содержанием белка 1,2 -1,3 г/100 мл восстановленного продукта;
  • для детей старше 6 месяцев – исключение высокобелковых продуктов из рациона.

После подтверждения БКС – специализированная диетотерапия.

Принципы специализированной диетотерапии

Строгое ограничение натурального пищевого белка:

  • до 6 месяцев жизни – ограничение материнского молока, молочных или соевых смесей,
  • старше 6 месяцев – запрет на прикорм высокобелковыми продуктами (мясо, рыба, творог, яйца, молочные продукты, бобовые.

Компенсация дефицита белка специализированными смесями без лейцина, изолейцина, валина, в соответствии с возрастными потребностями.

В начале лечения и при метаболическом кризе специализированная смесь аминокислот используется не более 72 часов.

Обеспечение достаточной энергетической ценности рациона.

Обеспечение достаточного количества жидкости.

Дробные кормления без голодания.

Обучение родителей правилам диетотерапии.

Расчёт возрастной потребности ребёнка в общем белке в межприступный период с учетом:

  • толерантности к белку,
  • в зависимости от формы заболевания и его тяжести,

Квота белка в индивидуальном рационе 5 -12 г/сутки обеспечивается за счет низкобелковых продуктов:

  • овощи,
  • фрукты,
  • специализированные низкобелковые крупы,
  • продукты на основе крахмала,
  • специализированные продукты на основе аминокислот без лейцина, изолейцина и валина и добавки отдельных аминокислот валина и изолейцина.

Специализированные продукты на основе аминокислот без лейцина, изолейцина и валина:

  • Нутриген 14 –val,- ile,- leu
  • MSUD Anamix infant
  • Нутриген 20 –val,- ile,- leu
  • Нутриген 40 –val,- ile,- leu
  • Нутриген 70 –val,- ile,- leu
  • MSUD Maxamaid
  • MSUD Maxamum

Рекомендуется пользоваться одними справочными материалами по химическому составу продуктов.

Для расчетов лейцина в продуктах применяют стандартные таблицы:

  • 15 мл коровьего молока – 50 мг лейцина,
  • 60 г картофеля – 55 мг,
  • 25 г риса – 47 мг,
  • 45 г брокколи – 51 мг,
  • 20 г шпината – 54 мг,
  • 55 г банана – 53 мг лейцина.

Компенсация дефицита изолейцина и валина монодобавками аминокислот:

  • начальная доза 50-100 мг/сутки в 2 приема;
  • поддержания уровня в сыворотке крови не ниже 200-400 мкмоль/л.

Назначение тиамина в лечебных дозировках при тиаминзависимой форме заболевания:

  • пробное лечение 10 мг/кг/сут тиамина на 2 недели;
  • при нормализации уровня – 50-300 мг/сут тиамина;
  • дополнительно диетическое лечение с умеренным ограничением белка натуральных продуктов.

Всем больным БКС для усиления связывания метаболитов аминокислот – левокарнитин:

  • на длительный срок – 3-6 мес.;
  • из расчета 50-75 мг/кг/сут в 2-3 приема.

Антиконвульсанты и ноотропные препараты – по показаниям.

Назначение витаминов группы «В» в возрастных дозах.

3.2 Лечение в период метаболического криза

  • быстрое прекращение накопления разветвленно-цепочечных аминокислот,
  • усиление выведения из организма разветвленно-цепочечных аминокислот и их токсичных производных.

Лечение в отделении реанимации или палаты интенсивной терапии.

Лечение метаболического криза начинается незамедлительно:

  • коррекция кетоацидоза,
  • коррекция водно-электролитных нарушений,
  • предотвращение отека мозга,
  • введение глюкозы для энергетической поддержки и уменьшения интенсивности катаболизма,
  • активация связывания накапливающихся органических кислот левокарнитином,
  • коррекция диетотерапии.

Коррекция диетического лечения:

  • питание исключительно смесью аминокислот без лейцина, валина, изолейцина на 24-72 часа,
  • дробные и частые кормления с промежутками 2-3 часа,
  • возможно непрерывное капельное вскармливание через инфузомат,
  • при срыгивании, рвоте, отказе от еды – кормление через назогастральный зонд или гастростому.

Количество общего потребляемого белка – не ниже безопасного уровня.

Болезнь кленового сиропа (валинолейцинурия)

Болезнь кленового сиропа — это заболевание, представляющее собой аминоацидопатию (нарушение обмена незаменимых аминокислот). Это состояние описывается как ферментный дефект катаболического пути аминокислот с разветвленной цепью: лейцина, изолейцина и валина.

Накопление этих 3-х аминокислот и их кетокислот (продуктов разрушения) приводит к энцефалопатии и прогрессивным нейродегенеративным расстройствам у детей. Заболевание является врожденным и может корректироваться путем ранней диагностики и изменения рациона питания. При отсутствии лечения неминуемо развитие интеллектуальных дефектов.

Читайте также:  Вакуумный мини-аборт

В настоящее время болезнь кленового сиропа входит в список расстройств, на которые новорожденных проверяют при скрининге. При обнаружении заболевания еще на бессимптомной стадии лечение дает лучший результат, чем когда болезнь диагностируется при первых симптомах.

Причины болезни кленового сиропа

В 1954 году в мировой медицине был зафиксирован случай смерти четырех детей в одной семье. Все дети погибли в течение трех месяцев с момента рождения из-за неизвестного нейродегенеративного расстройства. Отличительным признаком у всех детей являлся резкий запах кленового сиропа, усиливающийся при выделении мочи. Именно с того времени заболевание, известное сейчас под названием валинолейцинурия или кетонурия разветвленных аминокислот, стало называться болезнью кленового сиропа.

В последующие годы медиками были определены патогенетические соединения с разветвленной цепью аминокислот и их соответствующими альфа-кетокислотами. В 1960 году было установлено, что ферментативный дефект при болезни кленового сиропа присутствовал на уровне декарбоксилирования разветвленной цепи аминокислот. Пару лет спустя врачи инициировали первое диетическое лечение, оказавшееся успешным. В 1971 году было установлено, что организм пациента с болезнью кленового сиропа реагирует на тиамин.

Это заболевание является потенциально смертельным. Не удивительно, ведь в процессе болезни разрушаются три самых важных аминокислоты организма человека: лейцин, изолейцин и валин.

Когда эти три аминокислоты не используются для создания белков, они либо перерабатываются, либо расщепляются на энергию. Обычно эти белки расщепляются на комплекс с названием разветвленная цепь альфа-кетокислоты дегидрогеназы (BCKD).

Люди с болезнью кленового сиропа имеют специфическую мутацию, которая не позволяет лейцину, изолейцину и валину расщепляться так, как это необходимо. В конечном итоге в крови накапливается избыток этих аминокислот. Этот процесс приводит к быстрой деградации клеток головного мозга. Если заболевание не лечить, человек умирает очень быстро, буквально за несколько месяцев.

Дефекты в любой из шести субъединиц белкового комплекса BCKD могут вызвать болезнь кленового сиропа. Наиболее распространенный дефект вызван мутацией в гене на хромосоме 19, которая кодирует альфа-субъединицу BCKD-комплекса.

Механизм наследования валинолейцинурии

Мутация, вызывающая болезнь кленового сиропа, может произойти из-за мутаций в различных генах. Эти мутации наследуются по аутосомно-рецессивному признаку. Генетические заболевания определяются комбинацией генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери.

Рецессивные генетические нарушения происходят, когда ребенок наследует одинаковый аномальный ген для одного признака от каждого родителя. Если ребенок получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем заболевания без симптомов.

Статистический риск рождения больного ребенка составляет 25%. Полового перевеса в данном случае нет, риск одинаков для мужчин и женщин.

Ученые установили, что некоторые случаи болезни кленового сиропа вызваны мутациями BCKA-декарбоксилазы (E1) гена альфа-субъединицы (BCKDHA) на длинном плече хромосомы 19 (19q13.1-q13.2). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клетки, несут генетическую информацию для каждого человека. Клетки тела человека в норме имеют 46 хромосом. Пары хромосом человека пронумерованы от 1 до 22, половые хромосомы обозначаются как X и Y. Мужчины имеют одну X и одну Y-хромосому, женщины — две Х-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткий отросток, обозначенный «р» и длинное плечо, которое обозначается «Q». Хромосомы подразделяются на множество групп, которые пронумерованы. Например, «19q13.1-q13.2» обозначает полосы 13.1-13.2 на длинном плече хромосомы 19. Пронумерованные полосы определяют местоположение тысяч генов, которые содержатся в каждой хромосоме.

Генетические мутации приводят к отсутствию или недостаточности ферментов в комплексе альфа-кето-дегидрогеназы с разветвленной цепью. Эти ферменты необходимы для качественного усвоения лейцина, изолейцина и валина. Незаменимые аминокислоты используются организмом для построения белков. Организм должен регулярно получать 11 незаменимых аминокислот, большинство из них — из ежедневного рациона, поскольку он не может производить их сам. Лейцин, изолейцин и валин имеют общие характеристики и химическую структуру. Они известны как аминокислоты с разветвленной цепью (ВСАА). Неспособность расщепления этих аминокислот приводит к накоплению в крови лейцина, изолейцина, валина и их метаболических побочных продуктов, известных как кетокислоты. Эти кетокислоты токсичны для всех тканей тела, в особенности для мозга.

Лейцин, изолейцин и валин содержатся во всех богатых белком продуктах, в особенности в мясе и молоке.

Симптомы болезни кленового сиропа

Основные симптомы болезни кленового сиропа варьируются в зависимости от клинической формы заболевания:

  • классической;
  • промежуточной;
  • прерывистой;
  • тиамин-отзывчивой.

Классическая форма заболевания является самой тяжелой — симптомы её проявляются уже в первые дни после рождения ребенка (если кормление искусственное) или на второй неделе жизни (если вскармливание грудное).

Симптомы классической формы болезни кленового сиропа следующие:

  • сонливость;
  • раздражительность;
  • задержка роста;
  • отказ от груди (плохой сосательный рефлекс);
  • запах жженого сахара (кленового сиропа), исходящий от мочи, ушной серы и других выделений младенца.

Дополнительные симптомы – это потеря веса, периодическое апноэ, аномальная жесткость мышц, чередующаяся с гипотонией, судороги и кома (в самых тяжелых случаях).

Даже при правильном лечении могут присутствовать некоторые симптомы:

  • метаболический синдром;
  • двигательные расстройства (дистония, атаксия);
  • отек головного мозга;
  • нарушение работы органов дыхания.

Причиной таких нарушений может быть:

  • стресс;
  • травмы;
  • пропуск приема пищи или употребление неправильных продуктов.

Тяжелые симптомы комплексно могут вызвать ишемию мозга и отказ дыхательных органов. При классической болезни кленового сиропа у ребенка присутствует синдром дефицита внимания и гиперактивности, импульсивность, тревожность, периоды депрессии чередуются с периодами прилива сил.

В более старшем возрасте происходит генерализованная потеря костной массы, которая может стать предпосылкой к переломам (остеопорозу). Больные нередко страдают от панкреатита, псевдотуморозного состояния — повышения кровяного давления в черепе, приводящего к головным болям, рвоте и тошноте. В течение всего периода болезни сохраняется запах кленового сиропа от мочи, ушной серы и пота.

Тиамин-отзывчивая форма валинолейцинурии реагирует на лечение тиамином, известным также как витамин B1. Тиамин помогает организму преобразовывать углеводы в энергию. В неонатальный период симптомы заболевания присутствуют редко, но появляются позднее, к концу первого года жизни.

Лечение болезни кленового сиропа

Для классической болезни кленового сиропа единственной эффективной мерой лечения является трансплантация печени.

После пересадки пациент не проявляет симптомов и может есть продукты, содержащие большое количество белка. «Новая» печень производит достаточное количество ферментов, необходимых для переработки лейцина, изолейцина и валина, однако риск отторжения донорского органа достаточно большой. С целью предотвращения осложнений всем, кто перенес пересадку печени, необходимо принимать иммуносупрессивные препараты всю жизнь.

Процедура пересадки не дешевая, кроме того, связана с ожиданием своей очереди на орган. Однако эффективность её оправдывает ожидание и затраты. Все экспериментальные методы лечения болезни кленового сиропа пока находятся в разработке и не рассматриваются врачами как возможные для применения на широком круге больных.

По материалам:
©2016 NORD – National Organization for Rare Disorders, Inc.
Wikipedia, the free encyclopedia.
© 2016 University of Utah.
Olaf A Bodamer, MD, PhD, FAAP, FACMG; Chief Editor:
Luis O Rohena, MD — © 1994-2016 by WebMD LLC.
1997-2016, A.D.A.M., Inc.

Полезные свойства ромашки, о которых вы могли не знать

Что такое лейциноз – причины сладкого запаха от мочи ребенка

Болезнь кленового сиропа – это врожденный недостаток метаболизма, в результате которой организм не в состоянии правильно расщеплять три аминокислоты (лейцин, изолейцин, валин).

Заболевание имеется, примерно, у 1 185 000 детей по всему миру. Название болезни происходит от характерного – сладкого, похожего на запах кленового сиропа – запаха мочи детей, страдающих этой болезнью.

Причины болезни кленового сиропа

Болезнь кленового сиропа – это унаследованное метаболическое нарушение. Наследуется аутосомно-рецессивном порядке, т.е. для того, чтобы появилась у ребенка оба его родителя должны быть носителями дефектного гена, но вовсе не должны болеть.

Ребенок же заболеет, только тогда, когда унаследует две бракованные копии гена обоих родителей. Это вызовет у такого ребенка отсутствие фермента дегидрогеназы α-кетокислот аминокислот с разветвленной цепью (BCKAD).

В следующий раз.

Этот фермент участвует в распределении аминокислот, которые присутствуют в различных видах пищевых продуктов (особенно в блюдах, богатых белками, таких как молоко, мясо и яйца). Это приводит к накоплению в организме ребенка аминокислот с разветвленными цепями и продуктов их разложения (α-кетокислот), очень токсичных для мозга и других органов.

Симптомы болезни кленового сиропа

С самого раннего детства, заболевание характеризуется рвотой, нехваткой энергии (вялость), задержкой развития; если его не лечить, может привести к судорогам, коме и даже смерти.

Существует несколько форм этого заболевания:

  • классическая – новорожденный рождается в хорошем состоянии, симптомы появляются в течение первых нескольких дней, сначала в виде нежелания принимать пищу, уменьшением всасывания, апатией, а затем снижением массы тела, периодических апноэ, также могут возникнуть судороги и даже кома. Активность фермента BCKAD составляет от 0 до 2% от нормы.
  • периодическая – первоначально развитие ребенка идет правильно, первые признаки можно заметить около 5 месяца и до 2 лет, или позже, обычно при инфицировании, вакцинации или резком увеличении содержания полноценного белка в рационе ребенка. Активность фермента BCKAD составляет около 5-20% нормы.
  • промежуточная – редкий вид, протекает бессимптомно или с незначительной задержкой развития, обнаруживается случайно в виде незначительно, но хронически повышенной концентрации аминокислот с разветвленными цепями. Активность BCKAD находится в пределах 3-30% от нормы.
  • тиаминзависимый – форма клинических проявлений аналогична промежуточной форме. Лечение витамином В1 приводит к выраженному снижению концентрации аминокислот с разветвленными цепями.

Лечение болезни кленового сиропа

Когда болезнь проявляется клинически, пациенты, как правило, впадают в состояние тяжелого отравления. Естественные механизмы детоксикации организма, зачастую оказываются недостаточными, поэтому требуется применение таких методов, как гемодиализ или перитонеальный диализ для очищения организма от токсических продуктов распада аминокислот.

При достижении компенсации метаболических расстройств, дальнейшие действия состоят в применении специальной диеты с пониженным содержанием белка. Белок в рационе вашего ребенка, следует вводить постепенно в виде пищи в виде грудного молока или модифицированного молока.

Очень важно соблюдать диету, чтобы избежать повреждения нервной системы. Требуется частое исследование уровня аминокислот в крови, а также мониторинг симптомов дефицита белка, вызванных используемой диетой. Необходим строгий контроль диетолога и врача, а также сотрудничество со стороны родителей.

Ссылка на основную публикацию