Первичный склерозирующий холангит: симптомы, диагностика и лечение

Склерозирующий холангит

Склерозирующий холангит – редкое хроническое заболевание желчных протоков, вызывающее нарушение оттока желчи, ее застой и повреждение клеток печени с дальнейшим развитием печеночной недостаточности. Патология длительно протекает без клинических проявлений. Основные симптомы: боль в области живота, желтуха, зуд, слабость, похудение. Диагностические мероприятия заключаются в проведении анализа крови и кала, УЗИ органов брюшной полости, МРПХГ, ЭРПХГ, биопсии печени. Лечение направлено на купирование симптомов, замедление патологического процесса и восстановление функций. Наибольший эффект дает трансплантация печени.

Общие сведения

Склерозирующий холангит – это воспалительное заболевание внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, характеризующееся их склерозированием (рубцеванием) и нарушением оттока желчи. Сопровождается формированием цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. Склерозирующий холангит встречается с частотой 1-4:100 000, хотя достаточно трудно судить о распространенности патологии, поскольку она длительно протекает бессимптомно. Кроме того, в большинстве случаев (до 80%) заболеванию сопутствует хроническая патология желудочно-кишечного тракта (язвенный колит, болезнь Крона и т. п.), признаки которой выступают на первый план. Именно это приводит к прогрессированию патологического процесса, нарастанию неблагоприятных симптомов и осложнений. Согласно статистике, заболеваемости склерозирующим холангитом подвержены мужчины в возрасте от 25 до 40 лет и женщины более старшего возраста. Не исключается возникновение болезни у детей, хотя в педиатрии ее регистрируют крайне редко.

Причины склерозирующего холангита

Выделяют первичный и вторичный склерозирующий холангиты. Причины возникновения первичного склерозирующего холангита до сих пор неизвестны. Ученые постоянно выдвигают различные гипотезы, но ни одна из них еще не подтверждена на 100%. Важную роль в развитии патологии играет наследственная предрасположенность в сочетании с нарушением работы иммунитета. Эта теория основана на статистических данных, которые зарегистрировали семейные случаи склерозирующего холангита и аутоиммунных заболеваний. Также выдвигается теория о негативном влиянии токсинов, бактерий и вирусов на желчные протоки.

Заболевание может развиться у любого человека, но есть ряд предрасполагающих факторов, повышающих риск появления патологии: возраст (чаще всего болеют люди старше 30 лет), пол (от заболевания в большей степени страдают мужчины), наличие болезни у родственников.

Вторичный склерозирующий холангит хорошо изучен, причинами его формирования могут быть токсическое повреждение протоков, тромбоз и нарушение работы печеночной артерии, постоперационные осложнения, камни в желчных путях, аномалии развития, цитомегаловирус и криптоспоридиоз при СПИДе, некоторые лекарственные препараты, холангиокарцинома.

Независимо от причин возникновения, патология вызывает нарушение работы желчных протоков и печеночную недостаточность. Воспаление желчных протоков приводит к тому, что они замещаются рубцовой тканью и спадаются, это ведет к нарушению оттока желчи, ее застою и обратному всасыванию в кровяное русло. Таким образом появляется желтуха. Застой желчи и повышение давления в желчных путях из-за нарушения ее оттока провоцируют необратимые изменения в печеночных клетках и их гибель, что проявляется печеночной недостаточностью.

Симптомы склерозирующего холангита

Длительное время склерозирующий холангит протекает бессимптомно, на ранних этапах заболевание можно заподозрить по нарушениям биохимического анализа крови (определяется изменение активности ферментов). При развитии дисфункции печени и рубцевания желчных путей появляются следующие признаки: боль в области живота, зуд, пожелтение слизистых оболочек, кожи и склеры глаз, повышение температуры тела, слабость и утомляемость, похудение.

Хроническое нарушение оттока желчи обусловливает появление стеатореи (увеличение доли жира в каловых массах), недостатка жирорастворимых витаминов (A , D , E и K), остеопороза. Длительный застой желчи ведет к развитию вторичного цирроза печени, который является причиной портальной гипертензии, асцита и кровотечений. Не исключается образование камней в желчных протоках и их стриктур, еще больше усугубляющих ситуацию. Во время внешнего осмотра гастроэнтеролог обнаруживает желтушность кожных покровов и слизистых, увеличение размеров печени и селезенки, чрезмерную пигментацию кожи.

Диагностика

Для подтверждения диагноза склерозирующего холангита гастроэнтеролог проводит сбор анамнеза и жалоб, внешний осмотр и дополнительные методы исследования: анализ крови, кала, ЭРПХГ, МРПХГ, УЗИ органов брюшной полости, биопсию печени.

Анализ крови позволяет выявить повышенную активность печеночных ферментов (АСТ, АЛТ). Во время анализа испражнений определяется изменение характеристик кала: он может быть светлым, дегтеобразным (из-за кровотечений), липким и жирным.

Также проводится эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография: метод основан на введении рентгеноконтрастного вещества в холедох в месте впадения желчного протока в 12-перстную кишку и дальнейшей рентгенографии, на которой видны сегменты сужения протоков. Магнитно-резонансная панкреатохолангиография (МРПХГ) – более щадящее исследование (в отличие от первого способа), но при этом достаточно информативное. Оно позволяет получить четкое изображение печени и желчных протоков и развивающихся отклонений. УЗИ – менее точный метод диагностики, исследование дает возможность определять размеры печени, а также выявлять поврежденные участки печени и изменения в желчных протоках. Биопсия печени помогает полностью оценить степень выраженности патологии (процессы рубцевания).

Лечение склерозирующего холангита

Лечение склерозирующего холангита направлено на замедление прогрессирования патологии, устранение неблагоприятных симптомов и осложнений. Ликвидировать клинические признаки можно путем назначения диеты (ограничение жиров, увеличение концентрации витаминов и кальция); при развитии гиповитаминозов показано внутривенное введение витаминных препаратов. Снизить кожный зуд можно при помощи урсодезоксихолевой кислоты и антигистаминных средств (хлоропирамин, цетиризин и др.).

При развитии бактериального холангита назначаются антибактериальные препараты (ампициллин, клиндамицин, цефотаксим и т. п.). Облегчить состояние пациентов могут желчесвязывающие средства (холестирамин).

Очень часто прибегают к хирургическим манипуляциям, которые помогают замедлить прогрессирование склерозирующего холангита и улучшить состояние пациентов. При обнаружении стриктур желчных протоков проводят баллонную дилатацию с целью расширения желчных путей; если это невозможно, то показано протезирование протоков или иссечение пораженных участков. Камни в желчных путях удаляют при эндоскопических операциях. Но эффективность этих манипуляций оценивается неоднозначно, так как они могут лишь замедлить прогрессирование болезни, а также нередко вызывают осложнения. Максимально возможные результаты дает трансплантация печени (особенно при циррозе и печеночной недостаточности). В 15-20% после пересадки печени возможно повторное развитие склерозирующего холангита.

Прогноз и профилактика

Прогноз склерозирующего холангита неблагоприятный. Длительность жизни пациентов с момента появления первых признаков патологии составляет приблизительно 10-12 лет. Трансплантация печени – единственный метод лечения, позволяющий вернуть пациентов к нормальной жизни. Согласно статистике, выживаемость больных после пересадки, проведенной на 1-ом году после постановки диагноза, составляет 92,2%, на 2-ом году – 90%, на 5-ом – 86,4%, через 10 лет – 69,8 %.

Специфической профилактики патологии нет. Но можно снизить риск ее появления, если своевременно лечить заболевания желчных путей, желчнокаменную болезнь, воспалительные процессы поджелудочной железы, а также проходить периодические медицинские осмотры в отделении терапии или гастроэнтерологии.

Первичный склерозирующий холангит

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – хроническое заболевание печени, при котором происходит воспаление (а в последующем – развитие фиброза) внутри- и внепеченочных желчных протоков печени, приводящее к развитию вторичного билираного цирроза печени

Формы

При ПСХ поражаются желчные протоки различного калибра, как внутри- так и внепеченочные. Изменения только внутрипеченочных желчных протоков наблюдаются у 20-28 % пациентов, изолированное поражение внепеченочных желчных протоков встречается редко.

Рисунок изменения желчных протоков при ПСХ (адаптировано http://www.mayoclinic.org/).

В настоящее время принято выделять особые формы ПСХ:

ПСХ мелких протоков

  • встречается в 5% случаев
  • диагностируется при сочетании типичных лабораторных изменений с характерными для ПСХ изменениями по данным биопсии печени без поражения крупных протоков по данным МРХПГ/ЭРХПГ
  • часто (50-80%) данная форма сочетается с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК)
  • течение такого варианта заболевания обычно более благоприятное, но у части пациентов в дальнейшем развивается поражение и крупных протоков.

Перекрестные синдромы ПСХ с другими аутоиммунными заболеваниями печени

  • наиболее часто встречается сочетание ПСХ с аутоиммунным гепатитом — ПСХ/АИГ. При данной форме болезни выявляются признаки типичные для ПСХ и признаки атуоиммунного гепатита.
  • в последнее время в мировом медицинском сообществе появляются данные о наличии сочетания ПСХ с первичным билиарным циррозом — ПСХ/ПБЦ.

Аутоиммунный склерозирующий холангит

  • диагностируют в детском возрасте
  • в 47% случаев уровень щелочной фосфотазы может быть в пределах возрастной нормы, обычно у этих пациентов повышен уровень ГГТП, АЛТ, АСТ, IgG
  • наиболее типичное начало с дебюта аутоиммунного гепатита и последующего выявления характерных для ПСХ изменений на МРХПГ
  • также часто сочетается с воспалительными заболеваниями кишечника.

Группы риска

Типичный пациент с первичным склерозирующим холангитом — это молодой мужчина.

Мужчины болеют в 2 раза чаще женщин. Возраст, в котором чаще диагностируют ПСХ – от 30 до 50 лет.

Наличие уже диагностированного воспалительного заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона) повышает риски развития ПСХ.

Симптомы ПСХ

Симптомы первичного склерозирующего холангита могут варьироваться от незначительных до выраженных. Начало заболевания может быть как внезапным, так и развиваться с течением времени.

К типичным симптомам ПСХ относят дискомфорт в животе, утомляемость, зуд, снижение массы тела и периодически — пожелтение кожных покровов.

Повышение температуры тела появляется при развитии осложнений или при образовании рака желчных путей – холангиокарциномы.

Однако у части пациентов наблюдается длительное бессимптомное течение.

Диагностика ПСХ

Для диагностики различных форм ПСХ проводится лабораторное и инструментальное обследование. К лабораторному относятся:

  • общеклинические анализы крови – оценка работы печени, напряженности иммунитета, а также определение показаний к лечению
  • исключение других заболеваний печени, протекающих с аутоиммунным компонентом и без него (хронические вирусные гепатиты, токсический или алкогольный гепатит, неалкогольный стеатоз, первичный билиарный цирроз, болезнь Вильсона, гемохроматоз и т.д.).
  • анализ крови на аутоантитела, характерные для ПСХ

Инструментальные методы диагностики ПСХ:

  • УЗИ органов брюшной полости
  • обязательным для постановки диагноза ПСХ является выполнение МРТ-холангиопанкреатографии (МРХПГ)
  • ФГДС (особенно на стадии цирроза печени — для оценки наличия осложнений)
  • Эндоультрасонография (ЭндоУЗИ) гепато-билиарной зоны — по показаниям
  • биопсия печени с гистологическим исследованием — используется по показаниям, для выявления особых форм ПСХ

И уже при установленном диагнозе ПСХ — обязательным является оценка состояния кишечника методом фиброколоноскопии (ФКС) для исключения/выявления ВЗК и подбора терапии.

Лечение ПСХ

В лекарственной терапии ПСХ используются:

  • препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)
  • при наличии ВЗК: препараты 5-АСК
  • по показаниям: глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры
  • при развитии осложнений: антибактериальные препараты, спазмолитики, жирорастворимые витамины, препараты кальция
  • препараты для уменьшения кожного зуда.

При наличии доминирующей стриктуры (сужения) желчных протоков необходимо обязательное исключение развития холангиокарциномы, возможно проведение хирургического лечения (балонная дилятация и стентирование желчного протока).

При развитии терминальной стадии с печеночно-клеточной недостаточностью, холангиокарциномы, тяжелых бактериальных холангитов — пациентам показана трансплантация печени.

10-летняя выживаемость после трансплантации печени составляет около 70%. Хотя у каждого 4ого пациента в трансплантате возможно повторное развитие ПСХ.

Читайте также:  Паническое расстройство: симптомы

Прогноз

Средняя продолжительность жизни после постановки диагноза — 25 лет.

ПСХ требует постоянного динамического наблюдения в связи с быстрым прогрессированием, высоким риском осложнений.

Исходом ПСХ является развитие вторичного билиарного цирроза.

Но самыми грозными осложнениями ПСХ остаются развитие рака желчных путей и рака кишечника.

Первичный склерозирующий холангит

Первичный склерозирующий холангит – это тяжёлое и довольно редкое заболевание печени, при котором помимо воспалительного процесса происходит формирование рубцов, развитие фиброза и холестаза.

Причины формирования такой болезни остаются до конца не выясненными, однако клиницисты выделяют несколько предрасполагающих факторов, среди которых генетическая предрасположенность и различные нарушения иммунной системы.

Опасность подобного недуга заключается в том, что он может долгое время никак себя не проявлять, а если и возникают клинические проявления, то они будут напоминать большое количество других патологий печени, поскольку не являются специфическими.

Установление правильного диагноза требует комплексного подхода. Гастроэнтеролог основывается на данных лабораторно-инструментальных обследований. Единственный способ полностью избавиться от заболевания заключается в пересадке донорского органа, а для облегчения проявления симптоматики показано применение медикаментов.

Такая болезнь отличается крайне неблагоприятным прогнозом.

Этиология

Первичный склерозирующий холангит получил такое название, потому что:

  • точный механизм и причины его развития на сегодняшний день остаются неизвестными;
  • он становится фактором появления рубцевания и утолщения внепеченочных и внутрипеченочных желчных протоков;
  • характеризуется протеканием воспаления в желчевыводящих путях.

Предрасполагающими факторами возникновения такой патологии принято считать:

  • заболевания воспалительного характера, протекающие в кишечнике;
  • патологическое влияние болезнетворных бактерий;
  • проблемы с иммунитетом;
  • протекание аутоиммунных процессов — они заключаются в том, что организм вырабатывает антитела к собственным здоровым клеткам и тканям;
  • воздействие токсических веществ.

Помимо этого, выявлено несколько факторов риска, которые повышают вероятность появления болезни:

  • представители мужского пола – именно у мужчин подобное заболевание диагностируется в несколько раз чаще, нежели у женщин;
  • возрастная категория старше двадцати лет — у детей такая разновидность недуга диагностируется крайне редко, для них наиболее характерен вторичный склерозирующий холангит;
  • отягощённая наследственность – наличие аналогичного диагноза у одного из ближайших родственников значительно повышает риск развития болезни. Зная это, люди могут самостоятельно предупредить появление недуга. Для этого достаточно несколько раз в год проходить полное медицинское обследование и обращаться за квалифицированной помощью даже при незначительном изменении самочувствия.

Также одной из теорий формирования подобной патологии выступает фактор избыточного содержания меди в организме. Научных подтверждений такому предположению нет, однако есть наблюдения гастроэнтерологов. Когда пациентам были предписаны комплексоны, которые нужны для получения неионизирующих стойких водорастворимых комплексов, то было отмечено, что организм никак не реагировал на такие вещества. Из этого был сделан вывод, что скопление меди в печени является вторичным состоянием.

Классификация

В гастроэнтерологии принято разделять несколько степеней тяжести течения болезни:

  • начальная или портальная – характеризуется формированием фиброза и отёчностью желчевыводящих путей;
  • среднетяжелая или перипартальная – к признакам предыдущей стадии добавляется ярко выраженное разрушение печёночных протоков;
  • тяжёлая или септальная – выражается в наличии первых проявлений цирроза печени;
  • осложнённая или цирротическая – на таком этапе протекания происходит формирование билиарного цирроза печени.

Симптоматика

Опасность недуга заключается в том, что с момента появления болезни и до выражения симптоматики может пройти десять лет. Именно этой причиной обуславливается неблагоприятный прогноз заболевания.

Из этого следует, что патология долгое время протекает бессимптомно и выявляется совершенно случайно — при прохождении инструментального обследования или биохимического анализа крови относительно совершенно другого недуга или в профилактических целях.

По мере прогрессирования первичной формы склерозирующего холангита, будут выражаться следующие симптомы:

  • приобретение кожным покровом и слизистыми оболочками желтоватого оттенка;
  • сильный зуд кожи, который приводит к сильным расчесам кожи, появлению ран и нагноений;
  • снижение или полное отсутствие аппетита;
  • значительная потеря в весе;
  • возрастание температуры тела как незначительное, так и до 40 градусов. Некоторые пациенты жалуются на чередование резкого повышения с нормальными значениями;
  • гепатомегалия – представляет собой увеличение размеров печени;
  • болевой синдром различной степени выраженности. Болезненность нередко носит постоянный характер и иррадиирует в область правой лопатки, плечо и шею;
  • быстрая утомляемость.

Подобные клинические проявления относятся к группе наиболее распространённых, однако в некоторых случаях могут наблюдаться:

  • появление дискомфорта и болевых ощущений в зоне под левыми рёбрами. Такой симптом объясняется увеличением размеров селезёнки;
  • потемнение кожного покрова, что происходит из-за скопления большого количества меланина;
  • образование ксантом и ксантелазм.

Нередко на фоне первичного холангита со склерозированием происходит развитие заболеваний ЖКТ или аутоиммунных процессов, отчего вышеуказанная симптоматика будет дополняться клиническими проявлениями вторичного недуга.

Диагностика

Для установления правильного диагноза, а также для того чтобы дифференцировать первичный склерозирующий холангит от вторичного, потребуется осуществление широкого спектра лабораторно-инструментальных обследований. Однако перед их назначением клиницисту необходимо самостоятельно провести несколько манипуляций:

  • провести детальный опрос пациента на предмет первого времени возникновения и интенсивности проявления симптоматики;
  • изучить историю болезни и анамнез жизни не только пациента, но и его ближайших родственников – для выявления основного этиологического фактора;
  • выполнить тщательный осмотр, который в обязательном порядке включает в себя пальпацию живота, что поможет выявить гепатоспленомегалию, оценку состояния кожи, а также измерение температуры.

Среди лабораторных исследований наибольшей диагностической ценностью обладает клинический и биохимический анализ крови. Они необходимы для выявления возможной анемии, признаков воспалительного процесса и повышенного содержания ферментов печени.

К инструментальным обследованиям относятся следующие процедуры:

  • УЗИ и МРТ органов брюшной полости – укажут на изменения в желчном пузыре или желчевыводящих протоках;
  • ФЭГДС – для изучения внутренней оболочки пищевода, желудка и начального отдела 12-ПК;
  • дуоденальное зондирование – для изучения состава желчи;
  • эластография печени;
  • ретроградная панкреатохолангиография – для изучения печёночных протоков;
  • чрескожная чреспеченочная холангиография – направлена на заполнение желчных путей контрастным веществом, для того чтобы получить их детальное изображение;
  • биопсия печени.

Лечение

Терапия подобного заболевания направлена на достижение нескольких целей:

  • купирование воспаления;
  • нормализация оттока желчи;
  • дезинтоксикацию организма.

Тактика лечения недуга составляется в индивидуальном порядке для каждого пациента, и делится на консервативные и хирургические методики.

Медикаментозная терапия предусматривает приём:

  • спазмолитиков и обезболивающих средств – для устранения интенсивного болевого синдрома;
  • гепатопротекторов – для защиты печени от раздражителей;
  • иммунодепрессантов;
  • гормональных веществ – для снижения воспалительного процесса;
  • ферментных препаратов – для нормализации пищеварительных процессов;
  • УДХК.

Диетотерапия является основной частью комплексной ликвидации болезни. Диета предполагает отказ от:

  • жирных разновидностей мяса, рыбы и птицы;
  • первых блюд, приготовленных на наваристых бульонах;
  • щавеля, редьки, редиса, зелёного лука, шпината и сала;
  • консерв и копчёностей;
  • маринадов и икры;
  • яиц в жареном виде;
  • острых соусов и майонеза;
  • кислых сортов фруктов и ягод;
  • кондитерских изделий;
  • шоколада и мороженого;
  • кофе и какао.

В то же время организм будет получать витамины и питательные элементы из:

  • кисломолочной продукции с низким процентом жидкости;
  • соков, киселей и компотов;
  • диетических сортов мяса и рыбы;
  • парового белкового омлета;
  • сливочного и растительного масла – в ограниченных количествах;
  • каш;
  • мёда и варенья;
  • некрепкого чая.

За основу диетического рациона берётся стол номер пять. Полный перечень разрешённых и запрещённых ингредиентов, примерное меню и другие рекомендации по питанию представляет только лечащий врач.

Хирургическое лечение направлено на пересадку донорского органа – только в таком случае можно добиться благоприятного прогноза.

Осложнения

Бессимптомное течение ПСХ или поздно начатое лечение недуга, чревато развитием следующих осложнений:

  • портальной гипертензии;
  • образованием холангиокарциномы, что является раковой опухолью;
  • формированием конкрементов;
  • дефицитом витаминов в организме;
  • цирроза печени;
  • гепатита;
  • появлением абсцессов печени;
  • сепсиса;
  • печёночной недостаточности;
  • холецистопанкреатита.

Профилактика и прогноз

Специфических профилактических мероприятий от первичного склерозирующего холангита не существует – это объясняется тем, что неизвестны причины формирования недуга.

Рекомендуется лишь несколько раз в год проходить обследования у гастроэнтеролога – это даст возможность ранней диагностики патологии и своевременного начала лечения, что значительно повышает вероятность полного избавления от заболевания.

Прогноз болезни, в подавляющем большинстве случаев, неблагоприятный. Однако добиться полного выздоровления всё-таки возможно. Для этого необходима трансплантация печени в первый год протекания патологии. Если пересадка произошла на второй год, то полное восстановление наблюдается у 90% пациентов, через пять лет – у 85%, через десять – 70%.

Тем не менее пересадка здорового органа не всегда может уберечь от рецидива заболевания. Повторное появление первичного склерозирующего холангита после хирургического вмешательства наблюдается у каждого пятого пациента.

Первичный склерозирующий холангит: причины, симптомы, лечение

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — это хроническое заболевание желчных протоков печени, в результате которого происходит процесс склерозирования и замещения фиброзной тканью стенок протоков. Долгое время в качестве синонима использовался термин «стенозирующий холангит».
По статистике ежегодно регистрируется от 1 до 15 заболевших на 100 000 человек. Вероятно, эти цифры могут оказаться и выше, поскольку диагностируется заболевание, как правило, уже во второй его половине. Объясняется это часто бессимптомным протеканием первых его стадий.
Мужчины заболевают в два раза чаще женщин. Средний возраст пациентов с этим диагнозом составляет 30 — 50 лет. Однако известны случаи диагностики первичного склерозирующего холангита у старых людей и даже у детей грудного возраста.

Причины первичного склерозирующего холангита
1. Часть врачей, занимающихся изучением патогенеза этой болезни, склонны относить ее к аутоиммунным заболеваниям, подобно первичному билиарному циррозу или аутоиммунному гепатиту. В защиту этой гипотезы говорят следующие данные.
У большинства пациентов ПСХ сопровождается хроническими воспалениями кишечника — язвенный колит и болезнь Крона. А они в свою очередь тоже относятся к аутоиммунным заболеваниям.
У половины больных обнаруживается повышенное значение иммуноглобулина (lg) класса М и тех антител, которые считаются маркерами этого вида холангита.
Развитие заболевания может происходить у людей, которые генетически предрасположены к нему, при условии запуска каких-то дополнительных внешних факторов.
2. Соседство воспалительных заболеваний кишечника с первичным склерозирующим холангитом говорит о вероятном участии кишечной микрофлоры в общем процессе пагубного воздействия на печень. Причем есть гипотеза, что в возникновении холангита участвует не только вирусная и бактериальная инфекция, но и грибы Candida. Их обнаруживали в составе желчи пациентов с установленным диагнозом ПСХ.

Диагностика ПСХ
1. Лабораторные анализы:
• повышен общий уровень билирубина (в половине случаев);
• повышен уровень холестерина;
• увеличено содержание:
аминотрансфераз (в 9 из 10 случаев);
гамма-глутамилтранспептидазы;
щелочной фосфатазы;
гаммаглобулина (в половине случаев);
церулоплазмина;
• гиперлипидемия (постепенно нарастают липопротеины низкой плотности).
Признаками бактериального холангита являются:
• увеличенная концентрация С-реактивного белка;
• рост СОЭ;
• повышенные значения лейкоцитов.

Читайте также:  Пиелит — причины, симптомы, методы лечения

2. Холангиография.
Это щадящий неинвазивный рентгенологический метод диагностики, во время которого посредством чрескожной и чреспеченочной пункции в желчные протоки вводится контрастное вещество.

3. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография.
Во избежание инфекционных осложнений после этого метода диагностики рекомендуется прием антибактериальных препаратов, а также с целью профилактики панкреатита прием диклофенака или индометацина.

4. Магнито-резонансная холангиопанкреотография.
Метод исследования с помощью магнитно-резонансного томографа, дающего трехмерное изображение печени, а также внутри- и вне-печеночных желчных протоков.

5. Ультразвуковое исследование.
Позволяет обнаружить утолщение стенки, стеноз и блокаду внепеченочных протоков, а также патологию поджелудочной железы и желчного пузыря.

6. Фиброколоноскопия.
Во время обследования проводят биопсию слизистой оболочки подвздошной и толстой кишки.

7. Биопсия печени.
Гистологическое исследование определяет стадию заболевания в зависимости от того, что обнаруживается: рыхлые волокна или тяжи соединительной ткани, некроз или полное исчезновение желчных протоков.

8. Фиброгастродуоденоскопия.
Необходима для контроля варикозного расширения вен пищевода и желудка.

Симптомы первичного склерозирующего холангита
Следует отметить, что у половины пациентов болезнь может не проявляться никакими симптомами на протяжении нескольких лет и диагностируется уже в запущенном состоянии, когда возникают осложнения и развивается вторичный билиарный цирроз (см. Первичный билиарный цирроз).
К характерным проявлениям ПСХ относятся:
• повышенная утомляемость, общая слабость, которую больной может отмечать довольно длительное время, но связывать с другими факторами и не обращаться в медицинское учреждение;
• кожный зуд, который оказывается настолько мучителен, что значительно снижает качество жизни больного. На кожный зуд жалуются от 70% пациентов и более.
• гиперпигментация кожных покровов.

Менее характерные, но все же сопровождающие ПСХ симптомы:
• боль или дискомфорт в правой верхней части живота;
• желчные колики;
• лихорадка и озноб (особенно при осложнении восходящим бактериальным холангитом).

Осложнения
• механическая желтуха;
• холестаз;
• внутренние венозные кровотечения;
• остеопороз (потеря плотности костной массы);
• дефицит жирорастворимых жиров;
• портальная гипертензия (повышенное давление в воротной вене);
• печеночная недостаточность;
• озлокачествление (холангиокарцинома, которая почти в половине случаев приводит к летальному исходу);
• гепатоцеллюлярный рак;
• колоректальный рак.

Лечение
1. Для снижения уровня холестаза применяют УДХК – урсодезоксихолевую кислоту.
Как показывает практика, этот препарат снижает и риск колоректальных новообразований. Замедляется развитие портальной гипертензии. Улучшаются лабораторные показатели: снижается уровень билирубина и холестерина, а также ферментов холестаза и цитолиза. Значительно уменьшается кожный зуд. При длительном приеме препарата улучшаются результаты биопсии печени.
2. Помимо Урсодезоксихолевой кислоты для преодоления кожного зуда назначают Фенобарбитал, Холестирамин, Рифампин и Налоксон.
3. Статины (например, Симвастатин) снижают риск осложнений, уменьшают портальную гипертензию и обладают антифибротическим и антиангиоганным эффектом.
4. Кортикостероиды (Метипред, Преднизолон).
5. Препараты, препятствующие образованию фиброзной ткани (D-пеницилламин).
6. Препараты, снимающие боль (Метамизол натрия, Пентазоцин).
7. Лечение остеопороза и дефицита жирорастворимых витаминов заключается в пероральном приеме витаминов А, К, Е, Д и препаратов кальция.
8. Хирургические методы: наложение дренажа желчного протока или установление стентов. К ним прибегают в тех случаях, когда медикаментозная терапия исчерпала себя.
9. Трансплантация печени. Как показывает успешная практика, десятилетняя выживаемость после пересадки печени при диагнозе ПСХ составляет до 70 %.

Первичный склерозирующий холангит: симптомы и лечение

Первичный склерозирующий холангит – это заболевание внутри- и внепеченочных желчных протоков, которое характеризуется хроническим воспалением их стенки, влекущим за собой процессы склерозирования (замещения рубцовой тканью). Это самостоятельная патология, не имеющая причинной связи с какими-либо другими болезнями печени, однако, часто приводящая к осложнениям со стороны этого органа. Большинство заболевших составляют некурящие мужчины зрелого (около 40 лет) возраста. Женщины болеют в два раза реже мужчин.

О том, почему и как развивается первичный склерозирующий холангит, о клинических проявлениях, принципах диагностики и лечения этого заболевания вы узнаете из нашей статьи.

Причины и механизм развития

К сожалению, сегодня ученые все еще не могут дать уверенный ответ на вопрос «Почему развивается первичный склерозирующий холангит?». Считается, что повышают вероятность заболеть им следующие факторы:

  • генетическая предрасположенность (нередки случаи болезни у близких родственников разных поколений);
  • вирусы (особенно цитомегало- и реовирус 3-го типа);
  • склонность к аутоиммунным заболеваниям (практически у всех больных были обнаружены антигены гистосовместимости HLA-B8 и HLA- DR3, способствующие развитию иммунных реакций против клеток своего же организма);
  • воздействие токсических веществ (в частности, солей тяжелых металлов).

Под влиянием вышеуказанных, а, возможно, и каких-либо иных, факторов в желчных протоках возникает воспалительный процесс. Со временем пораженные клетки замещаются фиброзной (рубцовой) тканью, просвет протоков сужается, нарушается отток из печени желчи – развивается холестаз. Желчные кислоты, не имея пути оттока, всасываются стенкой кровеносных сосудов в кровь и разносятся по организму, вызывая ряд характерных симптомов.

Клиническая картина

На протяжении нескольких лет болезнь может протекать бессимптомно или же проявляться слабо выраженной общей симптоматикой. Больные не могут уверенно указать, когда именно они заболели. Совершенно случайно во время обследования по поводу какого-либо другого заболевания может быть выявлено повышение уровня в крови печеночных ферментов – АсАТ, АлАТ, ЩФ и других.

По мере прогрессирования патологического процесса нарастают и клинические проявления его. Основными симптомами являются:

  • слабость, постоянная сонливость;
  • ухудшение аппетита;
  • пожелтение кожи, видимых слизистых оболочек (полости рта), склер глаз;
  • зуд кожи (возникает из-за отложения в коже желчных солей), расчесы;
  • похудение;
  • постоянное или периодическое повышение температуры тела от субфебрильных (37-38 °С) до фебрильных (выше 38 °С) значений, ознобы;
  • постоянная ноющая, тупая боль в правом подреберье, отдающая в правое плечо, шею, лопатку;
  • усиленная пигментация кожи (потемнение ее);
  • ксантомы (подкожные отложения липидов), ксантелазмы (отложения липидов на веках);
  • чувство дискомфорта, тяжесть, ноющая боль в левом подреберье, возникающая из-за увеличения селезенки.

Нередко первичный склерозирующий холангит протекает одновременно с одним из хронических воспалительных заболеваний кишечника – неспецифическим язвенным колитом или болезнью Крона.

Осложнениями его, как правило, становятся хронический холестаз, вторичный билиарный цирроз печени, кровотечения из варикозно расширенных вен или холангиоцеллюлярная карцинома (рак печени).

Принципы диагностики

Врач заподозрит патологию печени или желчевыводящих путей уже на основании жалоб больного, данных анамнеза жизни и заболевания. Затем он оценит объективный статус больного – проведет осмотр (обнаружит желтуху, расчесы на коже, возможно, нагноившиеся), пальпацию и перкуссию (прощупает и простучит увеличенную в размерах печень, а в ряде случаев и селезенку; узнает у больного, болезненны ли прикосновения к печени).

С целью уточнения диагноза больной будет направлен на дообследование, которое может включать в себя такие методы:

  • общий анализ крови (могут иметь место неспецифические признаки воспалительного процесса в организме – повышенный уровень лейкоцитов и СОЭ);
  • биохимический анализ крови (выявит повышенный уровень печеночных ферментов – АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и других);
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • эластография печени (надавливание датчиком УЗИ на печень для оценки эластичности органа) – в случае замещения клеток печени соединительной тканью эластичность органа будет снижена;
  • дуоденальное зондирование с последующим исследованием состава выделившейся желчи;
  • РХПГ (ретроградная холангиопанкреатография);
  • чрезкожная чрезпеченочная холангиография;
  • магниторезонансная томография;
  • биопсия печени (наиболее информативный метод, позволяющий достоверно оценить состояние исследуемого материала (клеток печени) – обнаружить признаки воспаления, участки фиброза, провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями; на основании результатов биопсии выставляют стадию первичного склерозирующего холангита – 1, 2, 3 или 4).

Первичный склерозирующий холангит выставляют в случае исключения других заболеваний, сходных с ним по клиническим проявлениям.

Тактика лечения

Как правило, лица, страдающие этой патологией, проходят лечение в условиях стационара. Оно преследуют такие цели:

  • ликвидация воспалительного процесса;
  • восстановление нормального оттока желчи в кишечник;
  • выведение токсинов из организма;
  • нормализация обменных процессов.

В зависимости от состояния больного лечение может проводиться консервативным или хирургическим путем.

Консервативное лечение

Включает в себя постельный или полупостельный режим, диетические рекомендации и медикаментозную терапию.

Диета

Больному назначают питание согласно столу № 5. Необходимо резко уменьшить количество жареной, жирной и острой пищи, животные жиры заменить на растительные.

Следует ограничить прием или вовсе исключить из рациона:

  • наваристые жирные бульоны – мясные, грибные;
  • жирные сорта рыбы и мяса;
  • сало, кулинарные жиры;
  • копчености, маринады, соленья;
  • жареные яйца;
  • сдобу;
  • кислые фрукты и ягоды;
  • острые приправы, пряности;
  • холодные продукты (мороженое, напитки);
  • шоколад, кофе, какао;
  • алкоголь.

Разрешены к употреблению:

  • нежирное мясо (курица, кролик, телятина);
  • хлеб из муки грубого помола, несдобного теста;
  • крупяные или макаронные супы на овощном отваре;
  • каши;
  • нежирные молочные продукты (творог, сметана, сыры);
  • яйца – 1 в сутки;
  • сливочное или растительное масло в количестве до 50 г в сутки;
  • овощи;
  • некислые ягоды и фрукты;
  • некислые компоты и соки;
  • некрепкий чай;
  • варенье, мед, сахар.

Медикаменты

Больному могут быть назначены лекарственные препараты следующих групп:

  • спазмолитики (помогают облегчить боль) – но-шпа, спазмобрю и другие;
  • гепатопротекторы (стимулируют обменные процессы в печени) – эссенциале, гепабене и прочие;
  • иммуносупрессоры (азатиоприн), глюкокортикоиды (преднизолон) – угнетают воспалительный процесс;
  • препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) – связывают и выводят из организма токсины, защищают клетки печени от их воздействия (урсосан);
  • антигистаминные средства (лоратадин, цетиризин) – уменьшают интенсивность зуда;
  • ферменты (креон, панзинорм и прочие) – улучшают пищеварение;
  • витамины и микроэлементы (восполняют дефицит, возникший в результате нарушения обменных процессов).

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство показано больным с закупоркой желчевыводящих протоков и отсутствием эффекта от консервативного лечения.

Может быть проведена баллонная дилатация и стентирование желчных протоков (расширение их специальными баллонами и установка стента – сеточки, препятствующей сужению). В тяжелых случаях единственным эффективным методом лечения становится трансплантация печени.

Прогноз и профилактика

Первичный склерозирующий холангит – хроническое, медленно прогрессирующее заболевание, которое рано или поздно приводит к развитию хронической печеночной недостаточности. Ухудшают прогноз поздний возраст больного, развитие осложнений, сопутствующая хроническая патология кишечника.

В среднем с момента появления первых симптомов болезни до летального исхода проходит от 7 до 12 лет.

Читайте также:  Перикардит — что такое, причины, симптомы, лечение, диагностика, прогноз

Поскольку причины развития этой патологии достоверно не известны, специфические профилактические мероприятия отсутствуют.

Холангит

Общие сведения

Холангит является воспалением желчных протоков, которое провоцирует проникновение инфекционных агентов из кишечника, желчного пузыря, кровеносных сосудов либо лимфатических путей. Наиболее частая паразитарная причина холангита – токсоплазмоз, обусловленный контактированием с такими домашними животными, как кошки.

Патологию также еще называют ангиохолитом, так как термин состоит из двух слов греческого происхождения – holа – желчь и angіo – сосуд. Заболеванию присвоен код МКБ-10: К83.0, включающий восходящий, первичный, вторичный, рецидивирующий, склерозирующий, стенозирующий, гнойный холангит, а также БДУ (без дополнительных указаний).

Патогенез

Течение холангита бывает острым либо хроническим и обычно связано с временной обтурацией и различной степенью закупорки желчных проток. Происходящие изменения в них затрагивают самые мельчайшие холангиолы и встречаются:

  • катаральные изменения — слизистые оболочки становятся полнокровными, набухшими, отечными, в просвете протоков можно обнаружить вязкую мутную слизь, такой вариант наиболее характерен для кишечных инфекций — брюшного тифа, паратифа и дизентерии;
  • гнойные — внепёченочные протоки расширяются, заполняются гноеми окрашиваются желчью, серозная оболочка становится тусклой, происходит некроз и наложения фибрина, стенки утолщенные, слизистые полнокровные, имеют кровоизлияния, а иногда и изъязвления (к примеру, при язвенном холангите); чаще всего такие нарушения развиваются при желчнокаменной болезни.

Наиболее глубокие изменения и перфорация стенок желчного дерева могут привести к желчному или желчно-гнойному перитониту. Патология возникает в связи с бактериемией желчного происхождения либо с наличием продуктов их жизнедеятельности. Воспалительные процессы преимущественно продуктивные — происходит плазмоцитарная и лимфоцитарная инфильтрация.

Болезнь может начинаться с перемежающейся лихорадки и ознобов, чем напоминает сепсис, который в тяжелых случаях и развивается из-за выделяемого бактериального эндотоксина, который обладает пирогенным действием, активирует свертывание крови и внутрисосудистое тромбообразование, нарушает гемодинамику, усиливает гуморальный иммунный ответ и нарушает работу почек. Процессы осложняются острым билиарным септическим шоком, интоксикацией, анемией, а также провоцируют олигоурию и почечную недостаточность. Причем эндотоксемия возникает не только благодаря ахолии, но и нарушениям местных и системных защитных механизмов кишечника от действия патогенов. Ей также способствуют травмы, шок и голодание.

Периодически развивающаяся желтушность покровов и слизистых механического типа и происходит в результате нарушения оттока желчи. Она может быть комбинированной – при сопутствующих поражениях печени и паренхиматозной, ведь воспаление, нагноение и некроз внутрипеченочных путей приводит к дистрофическим изменениям в самой печени (интерстициальному гепатиту), а распространение гнойных процессов — к перихолангиту или к так называемым холангитическим абсцессам.

Преходящая лихорадка существенно отличается в зависимости от вида бактериального возбудителя. Более тяжелое состояние наблюдается при пневмококковых холангитах, которые еще и могут усугубиться абсцессом печени.

Классификация

В зависимости от особенностей течения холангит бывает острый, латентный, хронический и септический, от морфологических изменений и пути развития патологии – склерозирующий и гнойный. Кроме того, он бывает специфический, к примеру, если у больного врожденный сифилис и специфические гранулемы локализовались в соединительной ткани по линии протоков или в их стенках.

Хронический холангит

Хроническое рецидивирующее течение наиболее характерно для катарального стенозирующего ангиохолита, который либо вызывает диффузные изменения и поражение главных ходов — тотальный пластический, либо локализованные – охватывает область печеночных холангиол или терминального отдела холедоха (стенозирующий папиллит — наиболее часто встречающийся вариант). Развитие изменений обычно медленное и может занимать до 10 лет, при этом симптомы сглажены, боли и лихорадка несильные.

Длительный хронический процесс воспаления желчных ходов может привести к необратимым изменениям — циррозу печени или абсцедирующему холангиту, тогда шансы на полное восстановление будут слишком малы. Способствует развитию нарушений панкреатит, гастродуоденит и холецистит.

Острый холангит

Острый холангит чаще всего провоцируют камни или посттравматические стриктуры в холедохе, а также новообразования в билиопанкреатодуоденальной зоне, фиброз ампулы протоков либо большого дуоденального сосочка. Острое течение может быть доброкачественным либо злокачественным, т.е. вызывающим абсцессы печени. Главным проявлением становится печеночная колика.

Обострение заболеваний печени вызывает увеличение её размеров и холангиогепатит, а также перерастяжение печеночной капсулы, что становится причиной болезненности при пальпации правой подреберной области. При этом край печени отличается гладкой поверхностью.

Склерозирующий холангит

Вид хронического заболевания, при котором стенки желчных путей подвергаются склерозированию, слизистые оболочки атрофируются, а в некоторых местах происходит разрастание аденоматозных полипов. При обследовании выявляются четкообразные изменения структуры протоков (напоминают бусы).

Желчные протоки при склерозирующем холангите

Первичный склерозирующий холангит включает в себя прогрессирующие воспалительные и фиброзные процессы, затрагивающие вне- и внутрипеченочные билиарные ходы. Течение скрытное, но активное, сводится к печеночной недостаточности. Чаще поражает особ мужского пола и может проявиться кожными высыпаниями.

В основе патологии лежит вирусная инфекция, нарушения иммунитета, возможно на фоне язвенного колита, болезни Крона. Вторичные склерозирующие изменения – достаточно редко происходят и могут быть инициированы желчными камнями, негативным влиянием медикаментозной терапии, например, цитотоксической химиотерапии.

Гнойный холангит

Воспаление желчевыводящей системы развивается вследствие накопления в них гнойной желчи. Без проведения хирургической операции его обострения приводят к 100% летальности.

Гнойный холангит считается одной из наиболее тяжелых его форм, так как приводит к изменениям физико-химического состава желчи, множественным абсцессам, а возникающая интоксикация — к бактериально-токсическому шоку, почечной недостаточности и артериальной гипотонии. В очень редких случаях гнойный холангит может переходить в хронический.

Холангит после удаления желчного пузыря

Хирургические вмешательства в желчевыводящей системе, особенно у особ после 60, примерно в 40% случаев дают осложнения. Холецистэктомия может вызвать ишемию стенок протоков, повреждение слизистых оболочек и попадание жёлчи в стенки, что инициирует фиброз и формирование стриктур ходов. Сходная картина наблюдается при трансплантации печени и в случаях повреждения крупных печеночных артерий.

Повреждение проток – один из самых тяжелых вариантов осложнения после удаления желчного. Он является составляющим постхолецистэктомического синдрома, который, вопреки ожидаемым улучшениям, существенно ухудшает качество жизни. Причина кроется в нарушении нормального оттока желчи и панкреатического секрета. Воспаление структур холедоха обычно вызвано диагностическими и техническими погрешностями либо обострением имеющихся других заболеваний.

Очень важно проведение обследований желчного тракта до оперативного вмешательства, тогда при выявлении холедохолитиаза либо стеноза терминальных участков, медики смогут своевременно провести холедохотомию и дренаж.

Строение желчевыводящей системы

Холецистохолангит

Нарушения оттока желчи обычно сочетаются с холециститом и вовлекают в патогенетический процесс не только протоки, но и желчный пузырь. Разворачивающаяся клиническая картина непрерывная, вялотекущая, может иметь обострения и случаи полной и неполной ремиссии. При повторяющихся приступах проводят холецистэктомию.

Холецистохолангит несложно отличить по болям около пупка, которые могут распространяться в правое подреберье и далее в плечо. Также при обследовании у больных выявляется кинетика холедоха и утолщение стенок желчного пузыря. Заболевание может вызывать функциональные и дистрофические изменения других органов.

Хронический холецистохолангит у детей может быть связан с перенесением таких заболеваний как: аппендицит, скарлатина, дизентерия, ангина, хронический тонзиллит, аденоиды, синусит, кариес зубов, инфекционный гепатит, гельминтоз, туберкулезная интоксикация.

Причины

Провоцировать холангит могут разные возбудители – бактерии (кишечная палочка, энтеробактер, стрептококки, псевдомонады), вирусы (гепатит, СПИД) и паразиты (Ascaris lumricoides, Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus и viverrini ). Способствует развитию хроническое воспаление желчного пузыря, застой желчи и распространение инфекции. Наблюдается так называемое явление токсемии – попадание через дуоденальный сосочек при дуоденобилиарном рефлюксе и размножение патогенной микрофлоры из кишечника в замкнутом пространстве желчных путей. Второй путь заражения — проникновение бактерий в воротную систему циркуляции крови из тонкого кишечника, к примеру, при его повреждении или при повышенном внутриполостном давлении.

Кроме того, воспаление желчевыводящих протоков может произойти в результате желчнокаменной болезни, врожденных или приобретенных аномалий желчных протоков, бескаменного холецистита, болезни Кароли, холедохолитиаза, синдрома Мириззи, когда развивается тотальная либо субтотальная обструкция желчевыносящих путей. Различные осложнения, возникающие после проведения холангиографии, эндопротезирования холедоха, эндоскопической папиллосфинктеротомии также могут провоцировать воспалительные процессы в структурах внепеченочных желчных протоков.

Симптомы холангита

Клиническая картина при холангите состоит из таких признаков и жалоб больного как:

  • недомогание и быстрая утомляемость;
  • уменьшение массы тела и непереносимость определенных жирных продуктов;
  • длительный, периодически приходящий немотивированный субфебрилитет;
  • гепатомегалия;
  • желтушность кожных покровов, возможно даже слизистых оболочек;
  • иррадиирущая тупая боль от правого подреберья в область правого плеча, предплечья и лопатки, которая может сочетаться с ощущением давления;
  • кожный зуд;
  • печеночно-клеточная недостаточность;
  • тромбоцитопения (обычно вызвана внутрисосудистой коагулопатией).

Болезненность может быть перемежающейся в лихорадку и в таком случае симптомы холангита представляют собой пентаду Рейнольдса, состоящую из тошноты, рвоты, спутанности сознания, артериальной гипотензии (инфекционно-токсического шока) и озноба с обильным потоотделением. Однако, в некоторых случаях симптоматика может сводиться лишь к неопределенным диспепсическим расстройствам.

Рецидивирующего типа воспаление в желчевыводящей системе отличается развитием триады Шарко (включает озноб, лихорадку и желтуху). Когда обострения заболеваний печени нет — холангит может проявляться только в виде билиарной диспепсии, это обычно вызвано уменьшением желчной гипертензии.

Симптомы хронического холангита у пожилых людей

Хронический холангит у особ пожилого возраста в большей степени выражается в виде астенического синдрома спутанности сознания без проявлений лихорадки и болевого синдрома.

Достаточно сложно выявить холангит у пожилого близкого человека, но если вы заметили, что у него:

  • снизился аппетит;
  • теряется вес;
  • нет желания есть некоторые жирные продукты;
  • нагнетается ощущение утомляемости;
  • возникают эпизоды спутанности сознания;
  • беспричинно повышается невысокая температура, то очень важно незамедлительно обратиться к квалифицированному врачу.

Анализы и диагностика

Постановка диагноза помимо тщательного изучения клинической картины предполагает использование лабораторных и инструментальных методов исследования (компьютерная томография, холангиография, холецистография, лапароскопия, бакпасев из желчных проб, LAL-тест на эндотоксин, анализы крови и желчи).

Лечение холангита

Лечение холангита основывается на подавлении возбудителей заболевания противопаразитарными или антибактериальными препаратами, обладающими широким спектром действия. Обострения требуют безотлагательных действий даже если еще не были получены данные о природе инфекционных агентов и чувствительности к антибиотикотерапии. В таких случаях могут помочь уреидопенициллины и цефалоспорины, назначение Метронидазола. Прием антибиотиков считается целесообразным до полного регресса клинических признаков, вызванных воспалительным процессом.

Помимо этого, лечение хронического холангита должно быть направлено на усиление оттока желчи посредством желчегонных препаратов, а также лечебных столов №5 либо 5-А. Если в патогенез вовлечены ткани печени, то пациенту могут быть назначены стероидные гормоны.

Ссылка на основную публикацию